醫藥級二硫代二苯并噻唑合成工藝研究.pdf

1、本文以工業級促進劑M（二疏基苯并噻唑）為原料，采用酸堿法對其進行精制，達到醫藥級原料的要求，采用綠色氧化劑——過氧化氫，選用低毒、無毒溶劑，一步法合成高品質的二硫代二苯并噻唑，所得產品無需精制即可達到醫藥生產的要求，工藝過程簡單可行。利用紅外光譜和1H-NMR，對所得產物進行結構表征;利用熔點儀、高效液相色譜，對所得產物進行純度分析;測定產物的堆積密度。同時對反應溶劑進行回收利用，達到清潔生產、降低成本的目的。還對促進劑M定量分析的方法

2、進行了建立和研究。
　　以酸堿法M為原料進行精制，考察去離子水用量、32％NaOH溶液用量、活性炭用量、吸附時間等因素對酸堿法M精制結果的影響，并設計正交實驗和重復性實驗。較佳工藝條件:V（去離子水）∶m（酸堿法M）=5mL/g，V(32％NaOH)∶m（酸堿法M）=0.6mL/g，m（活性炭）∶m（酸堿法M）=1∶20，吸附時間為1.5h。在上述條件下有較佳重復性，所得產物外觀均為白色粉末，產物收率在97％以上，初熔點在176℃

3、以上，純度為98％。
　　以溶劑法M為原料進行精制，考察去離子水用量、32％NaOH溶液用量、活性炭用量、吸附時間等因素對溶劑法M精制結果的影響，并設計正交實驗和重復性實驗。較佳工藝條件:V（去離子水）∶m（酸堿法M）=10mL/g，V(32％NaOH)∶m（酸堿法M）=0.75mL/g，m（活性炭）∶m（酸堿法M）=1∶20，吸附時間為3.0h。在上述條件下有較佳重復性，所得產物外觀均為白色粉末，產物收率在96％以上，初熔點在1

4、76℃以上，純度為98％。
　　本文對促進劑M定量分析的方法進行了建立和研究，結果表明亞硫酸鈉過量3倍已完全滿足實驗分析要求，還原反應溫度為50℃、還原反應時間5min對促進劑M含量測定無影響。在此基礎上進行了精密度實驗和加標回收率實驗，測得的促進劑M含量數據波動范圍很小。因此，該法準確性和重復性良好，能滿足產品質量分析要求。該測試方法目前未見相關文獻報道。
　　以乙醇為溶劑，氧化精制后的M合成醫藥級二硫代二苯并噻唑，考察反

5、應時間、加料時間、反應溫度、n(M)∶n(H2O2)、溶劑用量、加料方式等因素對精制后的M合成醫藥級二硫代二苯并噻唑結果的影響，并設計正交實驗和重復性實驗。較佳工藝條件為:反應溫度為35℃、加料時間為3h、反應時間為3h、物料配比n(M)∶n(H2O2)=2∶1.3、V（溶劑）∶m(M)=3.5mL/g，分批次加入精制后的M。在上述條件下有較佳重復性，所得產物收率在98％以上，初熔點在182℃以上，堆積密度在0.48g/mL以上，純度為

6、98％。
　　以四氫呋喃為溶劑，氧化精制后的M合成醫藥級二硫代二苯并噻唑，考察反應時間、加料時間、反應溫度、n(M)∶n(H2O2)、溶劑用量、加料方式等因素對精制后的M合成醫藥級二硫代二苯并噻唑結果的影響，并設計正交實驗和重復性實驗。較佳工藝條件為:反應溫度為35℃、加料時間為3h、反應時間為3h、物料配比n(M)∶n(H2O2)=2∶1.3、V（溶劑）∶m(M)=1.5mL/g，一次性加入精制后的M。在上述條件下有較佳重復性，